خسرو شکیبایی ۷ فروردین ۱۳۲۳ در تهران به دنیا آمد.
او فارغ التحصیل لیسانس بازیگری از دانشگاه تهران است، دوران هنری خود را با صدای جذابش از دوبله شروع و با بازیگری به اتمام رساند، و به عمو خسرو مشهور بود
علاقه اش به بازیگری از زمان کودکی که با پدر به تئاتر می رفت شروع شد، یکسال بعد از قبولی بازیگری دانشگاه تهران در سال ۱۳۴۲ وقتی ۱۹ ساله بود اولین بار روی صحنه تئاتر رفت.
۵ سال حرفه ای در تئاتر زیر نظر عباس جوانمردی کار کرد سپس در سال ۱۳۴۷ بخاطر صدای جذابش وارد حرفه دوبلوری شد و مدتی کوتاهی در این رشته بود.
خسرو شکیبایی در اولین ازدواج خود با تانیا ازدواج کرد که ثمره آن یک دختر بنام پوپک بود؛ این زندگی بعد از سال ها به طلاق ختم شد.
شکیبایی چند سال بعد از طلاق همسر اولش در ۹ تیر ۱۳۶۰ با همسر دومش پروین کوشیار ازدواج کرد، ثمره این ازدوج پسری بنام پوریا متولد ۱۳۶۱ بود.
خسرو شکیبایی مدتی به هپاتیت C مبتلا و زیر نظر پزشک بود، اما این بیماری مرموز و خاموش کم کم به کبد صدمه زد تا جایی که در سال ۸۷ کبد سیروز شد و باید تحت رسیدگی دائمی می بود؛ او همزمان نیز از بیماری دیابت رنج می برد.
در نهایت ۴ صبح جمعه ۲۸ تیرماه ۱۳۸۷ در سن ۶۴ سالگی در اثر ایست قلبی در بیمارستان پارسیان تهران درگذشت و در قطعه هنرمندان بهشت زهرا به آغوش خاک برگشت.
